Depresi dan sembelit: Apa kaitannya?

Sembelit kronis seringkali menyertai depresi. Menggunakan model mouse, peneliti menyelidiki mengapa hubungan ini mungkin terjadi. Mereka juga telah menguji obat eksperimental dengan hasil yang menggembirakan.

Selama bertahun-tahun, para ilmuwan telah menemukan hubungan kuat antara gangguan kejiwaan dan peningkatan risiko sembelit, terutama pada orang dewasa yang lebih tua.

Sekitar sepertiga dari orang-orang dengan depresi mengalami sembelit dan, menurut beberapa laporan, itu memainkan peran penting dalam mengurangi kualitas hidup yang dirasakan dari orang-orang ini.

Beberapa obat depresi diketahui mengurangi motilitas usus dan memperlambat buang air besar, tetapi para peneliti percaya bahwa fakta ini saja tidak dapat menjelaskan semua kasus sembelit.

Baru-baru ini, sekelompok peneliti dari Columbia University Irving Medical Center di New York memutuskan untuk menyelidiki pertanyaan ini secara lebih rinci. Secara khusus, mereka tertarik pada peran neurotransmitter serotonin.

Ketua studi Dr. Kara Gross Margolis menjelaskan mengapa dia dan rekan-rekannya tertarik dengan topik ini.

“Pada akhirnya, banyak pasien dengan depresi dihadapkan dengan pilihan pengobatan terbatas dan harus menderita dengan disfungsi [pencernaan] yang menonjol,” katanya.

Apa yang sudah kita ketahui?

Beberapa ilmuwan menyebut perut sebagai “otak kedua” kita. Mungkin secara mengejutkan, ia memiliki lebih banyak neuron daripada sumsum tulang belakang, dan ia beroperasi dengan rangkaian neurotransmiter yang sama dengan otak.

Para peneliti di balik penelitian terbaru ini sangat tertarik pada serotonin karena orang dengan depresi dianggap memiliki tingkat neurotransmitter yang lebih rendah di otak mereka. Juga, neuron dalam sistem gastrointestinal (GI) menggunakan serotonin.

Para ilmuwan telah mempublikasikan temuan mereka dalam jurnal Gastroenterology.

Pertama, mereka ingin memahami apakah mengurangi kadar serotonin dalam usus tikus dapat menyebabkan konstipasi.

Untuk menyelidiki, mereka menggunakan model tikus depresi (MDEP) – tikus-tikus ini memiliki mutasi gen yang dikaitkan para peneliti dengan depresi parah pada manusia.

Mutasi ini mengurangi tingkat produksi serotonin hingga 60-80% dan menginduksi perilaku seperti depresi pada tikus.

Mengurangi serotonin dalam usus memiliki beberapa efek; para ilmuwan menunjukkan bahwa itu menurunkan jumlah keseluruhan neuron, menyebabkan lapisan usus memburuk, dan mengurangi kecepatan gerakan melalui usus.

Dr. Margolis menjelaskan, “Pada dasarnya, tikus-tikus itu mengalami konstipasi, dan mereka menunjukkan jenis perubahan GI yang sama dengan yang kita lihat pada orang-orang dengan konstipasi.”

Menguji obat pelepasan lambat

Pada fase penelitian selanjutnya, para ilmuwan menguji obat eksperimental; obat (5-HTP SR) menghasilkan pelepasan 5-HTP yang lambat, yang merupakan asam amino dan prekursor serotonin.

Mereka membagi tikus menjadi empat kelompok eksperimen:

  • Tikus normal (kontrol) yang diberi makan chow standar
  • Tikus normal (kontrol) yang diberi makan chow standar ditambah 5-HTP SR
  • Tikus MDEP diberi makan chow standar
  • Tikus MDEP diberi makan chow standar ditambah SR 5-HTP

Pada kelompok terakhir dari empat kelompok ini, 5-HTP SR meningkatkan kadar serotonin di usus tikus; obat ini juga meringankan gejala sembelit – motilitas usus kembali normal.

Selain dari wawasan baru ke dalam hubungan sembelit-depresi, para peneliti juga menambah bidang neurogenesis di mana tubuh menghasilkan neuron baru dari sel induk.

Menariknya, 5-HTP SR meningkatkan jumlah neuron di usus, meningkatkannya kembali ke tingkat normal.

Para ilmuwan tahu bahwa neurogenesis terjadi di otak dan, meskipun mereka juga pernah melihatnya terjadi di usus sebelumnya, ini adalah bidang studi yang relatif baru.

Para penulis bertanya-tanya apakah mempromosikan neurogenesis dalam usus mungkin juga membantu mengobati sembelit yang tidak terkait dengan depresi.

“Kami melihat pengurangan neuron pada saluran GI dengan bertambahnya usia, dan kehilangan itu dianggap sebagai penyebab sembelit pada orang tua,” jelas Dr. Margolis. “Gagasan bahwa kita mungkin dapat menggunakan 5-HTP rilis lambat untuk mengobati kondisi yang membutuhkan pengembangan neuron baru di usus dapat membuka jalan pengobatan yang sama sekali baru.”

Dua penulis studi – Marc Caron, Ph.D., dan Jacob Jacobsen, Ph.D., – mendesain slow-release 5-HTP yang digunakan tim peneliti dalam percobaan ini.

Dalam siaran pers yang diterbitkan Pusat Medis Irving Universitas Columbia, dijelaskan bahwa Jacobsen dan Caron “memiliki kesetaraan dalam Evecxia Therapeutics, sebuah perusahaan yang didirikan untuk mengembangkan obat 5-HTP lepas lambat untuk pengelolaan gangguan terkait serotonin.”

Meskipun versi 5-HTP rilis langsung sudah tersedia, itu belum menunjukkan manfaat yang sama. Alasan untuk ini adalah bahwa, meskipun prekursor masih berubah menjadi serotonin dengan cara yang sama, tubuh dengan cepat memecahnya dan, karena itu, tidak dapat memberikan manfaat apa pun.

Versi rilis lambat eksperimental menunjukkan lebih banyak janji. Dengan demikian, para peneliti berencana untuk melanjutkan pekerjaan mereka ke dalam kegunaan potensial untuk obat ini dan, pada akhirnya, memindahkannya ke uji coba pada manusia.

Leave a Comment